I Colt Express spiller du én desperado blandt adskillige andre, som angriber et tog. Sheriffen patruljerer toget og forpurrer banditternes planer. Hvem bliver den bedste revolvermand? Hvem får den største andel af byttet?

Hver bandit har sin egen personlighed, men når alt kommer til alt, har de det samme mål: at få den største bid af kagen ved at røve passagerer.

Et spil varer 5 runder. I hver runde er der 2 trin: programmér de kommende træk ved at placere kort på toppen af fællesbunken og udfør derefter disse træk.

De mulige træk er: flyt fra en vogn til en anden; flyt op eller ned; plyndring; skyd en modspiller; slå en modspiller og få ham til at tabe bytte; flyt med Sheriffen. Når han møder en bandit, flygter banditten til taget og bliver skudt.

Når spillet er slut vinder den lovløse, der har flest penge.